INVESTIGACIÓN CÁNCER

Identifican genes relacionados con la respuesta inmunitaria a los tumores

Científicos del Hospital Clínic-Idibaps y del grupo de Genómica Traslacional del Hospital Vall d’Hebron de Barcelona han identificado nuevos perfiles de expresión génica que están relacionados con la respuesta del sistema inmunitario contra las células tumorales.

<p>Carcinoma de pulmón de células pequeñas. /KGH</p>

Carcinoma de pulmón de células pequeñas. /KGH

Según el estudio, publicado en la revista Cancer Research, estos perfiles permiten predecir la respuesta al tratamiento con fármacos anti-PD1, un tipo de inmunoterapia ya utilizada en la práctica clínica asistencial en melanoma y en cáncer de pulmón.

El coordinador del trabajo ha sido el jefe del Servicio de Oncología del Clínic y del grupo Genómica traslacional del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), Aleix Prat, que ha destacado que esta investigación ha sido posible, en parte, gracias a una beca concedida por la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM).

Prat ha explicado que las células tumorales sufren diversas alteraciones genéticas y en este proceso crean antígenos, un tipo de moléculas que pueden ser identificadas por el sistema inmune e induce una respuesta.
“En pacientes con cáncer se produce esta respuesta, pero suele ser insuficiente para controlar el tumor”, ha indicado Prat.

Hasta ahora, los investigadores han identificado varios mecanismos que permiten a las células tumorales escapar de este control que han llevado al desarrollo de diferentes tipos de inmunoterapia, como los anticuerpos dirigidos contra el receptor de linfocitos PD1.

Fármacos pioneros


“El Servicio de Oncología Médica del Clínic ha liderado el desarrollo y la incorporación de fármacos inmunológicos como los fármacos anti-PD1 en la práctica clínica asistencial a nivel mundial, en especial en el área del melanoma”, ha resaltado Prat.

Estos fármacos, que activan a los linfocitos T del sistema inmune presentes en el lecho tumoral, tienen aplicación en diferentes tipos de cáncer, pero un 60-70 % de los pacientes presentan una resistencia parcial o completa por razones que aún se desconocen.

Por eso, uno de los principales retos es identificar biomarcadores predictivos capaces de distinguir qué pacientes responderán al tratamiento para poder guiar las decisiones terapéuticas.

En su investigación, el equipo de Prat ha evaluado muestras de 65 pacientes con melanoma, dos tipos de cáncer de pulmón y cáncer de cabeza y cuello tratados a los Servicios de Oncología Médica del Hospital Clínic y el Hospital Vall d’Hebron.

Las muestras se obtuvieron antes del inicio del tratamiento con uno de los 2 fármacos anti-PD1 que en la actualidad están aprobados por el Servicio Catalán de la Salud (CatSalut), nivolumab o pembrolizumab.

A continuación, hicieron un análisis genómico de 730 genes relacionados con la respuesta inmunológica e identificaron 13 perfiles genómicos concretos que predicen la respuesta al tratamiento.

Predecir respuestas


Así, los investigadores han concluido que midiendo la expresión de genes relacionados con la respuesta inmunológica, es decir, sabiendo cuál es el tipo de reacción inflamatoria dentro del tumor, se puede predecir la respuesta al tratamiento.

El estudio demuestra que estos perfiles inmunológicos son independientes del tipo de cáncer y predicen independientemente del fármaco anti-PD1 que se haya dado.
“Creo que estamos ante uno de los primeros biomarcadores que funcionará independientemente del tipo de cáncer que tratamos. Además, hemos visto que los perfiles genómicos se mantienen estables a lo largo del tiempo, es decir, que posiblemente no habrá que hacer la biopsia justo antes de comenzar el tratamiento, un punto que simplificaría más las cosas”, ha manifestado Aleix Prat.

Hasta ahora, el único biomarcador disponible, llamado PDL1, se basa en la técnica de inmunohistoquímica y, según Prat, tiene problemas innatos de validación analítica y clínica.

Ahora, “podemos medir múltiples biomarcadores genómicos de una tirada con una plataforma altamente reproducible y rápida. Esto hace que en un futuro esta técnica se pueda aplicar en la práctica clínica, aunque primero hay que validar su utilidad a través de ensayos clínicos, algo que ya estamos haciendo desde el Servicio de Oncología Médica junto con el Servicio Anatomía Patológica y el Servicio de Inmunología del Clínic”, ha concluido Prat. EFE
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Publicado en: Ciencia
Según el estudio, publicado en la revista Cancer Research, estos perfiles permiten predecir la respuesta al tratamiento con fármacos anti-PD1, un tipo de inmunoterapia ya utilizada en la práctica clínica asistencial en melanoma y en cáncer de pulmón.

El coordinador del trabajo ha sido el jefe del Servicio de Oncología del Clínic y del grupo Genómica traslacional del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), Aleix Prat, que ha destacado que esta investigación ha sido posible, en parte, gracias a una beca concedida por la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM).

Prat ha explicado que las células tumorales sufren diversas alteraciones genéticas y en este proceso crean antígenos, un tipo de moléculas que pueden ser identificadas por el sistema inmune e induce una respuesta.
“En pacientes con cáncer se produce esta respuesta, pero suele ser insuficiente para controlar el tumor”, ha indicado Prat.

Hasta ahora, los investigadores han identificado varios mecanismos que permiten a las células tumorales escapar de este control que han llevado al desarrollo de diferentes tipos de inmunoterapia, como los anticuerpos dirigidos contra el receptor de linfocitos PD1.

Fármacos pioneros


“El Servicio de Oncología Médica del Clínic ha liderado el desarrollo y la incorporación de fármacos inmunológicos como los fármacos anti-PD1 en la práctica clínica asistencial a nivel mundial, en especial en el área del melanoma”, ha resaltado Prat.

Estos fármacos, que activan a los linfocitos T del sistema inmune presentes en el lecho tumoral, tienen aplicación en diferentes tipos de cáncer, pero un 60-70 % de los pacientes presentan una resistencia parcial o completa por razones que aún se desconocen.

Por eso, uno de los principales retos es identificar biomarcadores predictivos capaces de distinguir qué pacientes responderán al tratamiento para poder guiar las decisiones terapéuticas.

En su investigación, el equipo de Prat ha evaluado muestras de 65 pacientes con melanoma, dos tipos de cáncer de pulmón y cáncer de cabeza y cuello tratados a los Servicios de Oncología Médica del Hospital Clínic y el Hospital Vall d’Hebron.

Las muestras se obtuvieron antes del inicio del tratamiento con uno de los 2 fármacos anti-PD1 que en la actualidad están aprobados por el Servicio Catalán de la Salud (CatSalut), nivolumab o pembrolizumab.

A continuación, hicieron un análisis genómico de 730 genes relacionados con la respuesta inmunológica e identificaron 13 perfiles genómicos concretos que predicen la respuesta al tratamiento.

Predecir respuestas


Así, los investigadores han concluido que midiendo la expresión de genes relacionados con la respuesta inmunológica, es decir, sabiendo cuál es el tipo de reacción inflamatoria dentro del tumor, se puede predecir la respuesta al tratamiento.

El estudio demuestra que estos perfiles inmunológicos son independientes del tipo de cáncer y predicen independientemente del fármaco anti-PD1 que se haya dado.
“Creo que estamos ante uno de los primeros biomarcadores que funcionará independientemente del tipo de cáncer que tratamos. Además, hemos visto que los perfiles genómicos se mantienen estables a lo largo del tiempo, es decir, que posiblemente no habrá que hacer la biopsia justo antes de comenzar el tratamiento, un punto que simplificaría más las cosas”, ha manifestado Aleix Prat.

Hasta ahora, el único biomarcador disponible, llamado PDL1, se basa en la técnica de inmunohistoquímica y, según Prat, tiene problemas innatos de validación analítica y clínica.

Ahora, “podemos medir múltiples biomarcadores genómicos de una tirada con una plataforma altamente reproducible y rápida. Esto hace que en un futuro esta técnica se pueda aplicar en la práctica clínica, aunque primero hay que validar su utilidad a través de ensayos clínicos, algo que ya estamos haciendo desde el Servicio de Oncología Médica junto con el Servicio Anatomía Patológica y el Servicio de Inmunología del Clínic”, ha concluido Prat. EFE

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